ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Оницит, 0,25 мг/5 мл, раствор для внутривенного введения.
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: палоносетрон.
Каждый мл раствора содержит 0,05 мг палоносетрона (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для внутривенного введения.
Прозрачный бесцветный раствор без посторонних частиц.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Препарат Оницит показан к применению для:
— профилактики тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно- и высокоэметогенной) у взрослых, при первичном и повторном курсах;
— профилактики тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно- и высокоэметогенной) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 18 лет, при первичном и повторном курсах.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно- и высокоэметогенной) у взрослых
Препарат Оницит вводится внутривенно однократным болюсом в течение не менее 30 секунд в дозе 0,25 мг за 30 минут до начала химиотерапии.
Эффект препарата по предотвращению тошноты и рвоты, вызываемых проведением химиотерапии, возрастает при одновременном назначении глюкокортикостероидов.
Дети
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно- и высокоэметогенной) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 18 лет
Препарат Оницит вводится в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут в дозе 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) за 30 минут до начала химиотерапии.
Препарат Оницит противопоказан к применению у детей в возрасте до 1 месяца (см. раздел 4.3).
Способ применения
Внутривенно.
4.3. Противопоказания
— гиперчувствительность к палоносетрону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
— беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6);
— детский возраст до 1 месяца.
4.4. Особые указания и меры предосторожности
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам:
— с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов;
— с нарушением сердечного ритма и проводимости, получающим антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы, и пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса;
— со склонностью к увеличению интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT).
Особые указания
Оницит может вызвать увеличение времени прохождения содержимого по кишечнику. Поэтому требуется специальный контроль состояния пациентов с симптомами подострой непроходимости кишечника или запорами в анамнезе. В связи с приемом палоносетрона в дозе 750 мкг выявлены два случая развития запора с копростазом, потребовавшие госпитализации пациентов.
Во всех исследованных дозах палоносетрон не вызывал клинически значимого удлинения корригированного интервала QT (QTc). Специальное исследование с акцентом на оценку влияния на интервал QT/QTc было проведено при участии здоровых добровольцев для получения исчерпывающих данных, демонстрирующих влияние палоносетрона на интервал QT/QTc.
Однако, как и в случае других антагонистов рецепторов 5-НТ3, следует соблюдать осторожность при применении палоносетрона у пациентов с удлинением или вероятностью возникновения удлинения интервала QT, включая пациентов с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводимости и пациентов, получающих антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед применением антагонистов рецепторов 5-НТ3 необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Были получены сообщения о серотониновом синдроме при применении антагонистов рецепторов 5-НТ3 в качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН)). Поэтому рекомендуется надлежащее наблюдение пациентов в отношении симптомов, сходных с серотониновым синдромом.
Препарат Оницит не следует назначать для профилактики или лечения тошноты и рвоты после проведения химиотерапии, за исключением случаев проведения другой химиотерапии.
В доклинических исследованиях палоносетрон только в очень высоких концентрациях мог блокировать ионные каналы, участвующие в деполяризации и реполяризации желудочков, а также пролонгировать продолжительность потенциала действия.
Влияние палоносетрона на интервал QT оценивалось в двойном слепом рандомизированном исследовании в параллельных группах с применением плацебо и положительным контролем (моксифлоксацином) у взрослых мужчин и женщин. Целью являлась оценка ЭКГ эффектов палоносетрона, вводимого внутривенно в однократных дозах 0,25 мг, 0,75 мг или 2,25 мг 221 здоровым добровольцам. Исследование не продемонстрировало влияния на продолжительность интервала QT/QTc, а также на любой другой интервал ЭКГ в дозах до 2,25 мг. Клинически значимых изменений частоты сердечных сокращений, атриовентрикулярной проводимости и сердечной реполяризации отмечено не было.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть, по сути, не содержит натрия.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Палоносетрон главным образом метаболизируется изоферментом CYP2D6 при участии также изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. В применяемых концентрациях палоносетрон не угнетает и не стимулирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Метоклопрамид
В клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия палоносетрона с метоклопрамидом, который является ингибитором изофермента CYP2D6.
Ингибиторы и индукторы изофермента CYP2D6
Возможно совместное применение с дексаметазоном и рифампицином (индукторы изофермента CYP2D6), амиодароном, целекоксибом, хлорпромазином, циметидином, доксорубицином, флуоксетином, галоперидолом, пароксетином, хинидином, ранитидином, ритонавиром, сертралином и тербинафином (ингибиторы изофермента CYP2D6).
Глюкокортикостероиды
Совместное применение с глюкокортикостероидами безопасно.
Другие лекарственные препараты
Возможно применение вместе с анальгетиками, спазмолитическими, антихолинергическими препаратами, другими противорвотными средствами.
Противоопухолевые препараты
Палоносетрон не снижает активность противоопухолевых препаратов (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, митомицин).
Серотонинергические препараты
Одновременное применение палоносетрона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина повышает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Исследования на животных не показывают прямое или опосредованное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение или постнатальное развитие.
Клинические исследования по применению палоносетрона во время беременности не проводились.
Препарат Оницит не рекомендуется применять во время беременности (см. раздел 4.3).
Лактация
Поскольку нет данных о проникновении палоносетрона в грудное молоко, во время лечения кормление грудью должно быть прекращено (см. раздел 4.3).
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Поскольку при применении препарата Оницит могут наблюдаться такие нежелательные явления как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто встречаемые нежелательные реакции (≥ 1/100, но < 1/10): головная боль (9 %), головокружение, запор (5 %), диарея.
Резюме нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000), очень редко, (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность, анафилактический/анафилактоидный шок и реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение;
Нечасто: сонливость, бессонница, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, ощущение беспокойства, эйфория, гиперсомния.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: раздражение глаз, амблиопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: укачивание, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, удлинение QT- интервала.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: понижение артериального давления (АД), повышение АД, изменение окраски вен, варикозное расширение вен.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: запор, диарея;
Нечасто: диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, понижение аппетита, анорексия, икота, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергический дерматит, зудящая сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто: артралгии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи, гликозурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы ‒ чувство «жара», гриппоподобный синдром;
Очень редко: жжение, уплотнение, дискомфорт и боль.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, нарушение метаболизма.
Дети
В клинических исследованиях у детей по профилактике и лечению тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно и высокоэметогенной), 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (0,003 мг/кг, 0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). Следующие частые или нечастые нежелательные реакции были зарегистрированы при приеме препарата Оницит, ни одна из данных реакций не вошла в группу частотности > 1 %. Нежелательные реакции оценивались у пациентов детской популяции, получавших до 4 циклов химиотерапии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, дискинезия.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение проводимости, синусовая тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель, одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергический дерматит, зуд, крапивница, кожные реакции.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: повышение температуры тела, реакции в месте введения препарата (жжение, уплотнение, боль).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств ‒ членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:
https://roszdravnadzor.gov.ru
4.9. Передозировка
Симптомы
До настоящего времени случаев передозировки отмечено не было, тем не менее при усилении какой-либо из указанных нежелательных реакций необходимо провести симптоматическую терапию.
Лечение
При маловероятном случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противорвотные средства; антагонисты серотониновых
5-НТ3-рецепторов.
Код ATX: А04АА05
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Оницит (палоносетрон) ‒ высокоселективный антагонист серотониновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5-НТ3-рецепторов на уровне нейронов центральной и периферической нервной системы.
На этом механизме основаны профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- и радиотерапией, связанных с повышением содержания серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5-НТ3-рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс.
Дети
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией (CINV)
Безопасность и эффективность палоносетрона, вводимого внутривенно в однократной дозе 0,003 мг/кг и 0,01 мг/кг, изучались в клиническом исследовании у 72 пациентов в возрастных группах: от > 28 дней жизни до 23 месяцев (n = 12), от 2 до 11 лет (n = 31) и от 12 до 17 лет (n = 29). Все пациенты получали высокоэметогенную или среднеэметогенную химиотерапию. Ни при одном уровне дозы не возникло опасений, связанных с безопасностью лекарственного средства. Первичная переменная эффективности включала часть пациентов с полным ответом (ПО), определяемым как отсутствие рвоты и отсутствие необходимости симптоматической терапии в течение первых 24 часов после начала введения химиотерапии. Эффективность после введения палоносетрона в дозировке 0,01 мг/кг по сравнению с палоносетроном в дозировке 0,003 мг/кг составила 54,1 % и 37,1 % соответственно.
Также эффективность палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией, у пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями была продемонстрирована во втором основном исследовании сравнения эффективности палоносетрона, вводимого однократно внутривенно, и ондансетрона, вводимого внутривенно. Всего 493 пациента в возрасте от 64 дней до 17 лет, получавших среднеэметогенную (69,2 %) или высокоэметогенную (30,8 %) химиотерапию, получали палоносетрон 0,01 мг/кг (максимально до 0,75 мг), палоносетрон 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) или ондансетрон (3 х 0,15 мг/кг, общая максимальная доза составила 32 мг) за 30 минут до начала эметогенной химиотерапии во время первого цикла.
Первичной конечной точкой эффективности являлся ПО в острой фазе первого цикла химиотерапии, который определялся как отсутствие рвоты, отсутствие позывов к рвоте и отсутствие необходимости симптоматического лечения в первые 24 часа после начала химиотерапии. Эффективность основывалась на демонстрации не меньшей эффективности применения палоносетрона, вводимого внутривенно, по сравнению с применением ондансетрона, вводимого внутривенно.
В группах лечения палоносетроном 0,01 мг/кг, 0,02 мг/кг и группе ондансетрона пропорция пациентов с ПО была 54,2 %, 59,4 % и 58,6 %. При применении дозы палоносетрона 0,02 мг/кг была продемонстрирована сопоставимая с ондансетроном эффективность.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При внутривенном введении в рекомендуемых дозах в плазме крови происходит медленное снижение концентрации препарата путем элиминации из организма. Период полураспределения составляет 40 часов, среднее значение концентрации в плазме, как правило, пропорционально применяемой дозе.
Средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC 0-∞) являются дозо-пропорциональными в диапазоне доз 0,0003‒0,09 мг/кг.
Распределение
Палоносетрон хорошо распределяется в тканях. Объем распределения составляет
6,9‒7,9 л/кг. Связывание с белками плазмы крови ‒ 62 %.
Биотрансформация
Палоносетрон выводится почками, примерно 50 % ‒ в виде метаболитов, активность которых составляет менее 1% активности палоносетрона.
Элиминация
После однократного внутривенного введения палоносетрона в дозе 10 мкг/кг, приблизительно 80 % препарата обнаруживается в моче в течение 144 часов, 40 % введенной дозы ‒ в виде неизмененного действующего вещества.
После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173 ± 73 мл/мин, почечный клиренс ‒ 53 ± 29 мл/мин. Период полувыведения может составлять более 100 часов (10 % пациентов).
Почечная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Нет данных о применении препарата Оницит у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, у которых осуществляется гемодиализ.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Лица пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Данные фармакокинетики были получены в подгруппе пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями (n = 280) после внутривенного введения однократной дозы палоносетрона (0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). При повышении дозы от 0,01 мг/кг до 0,02 мг/кг наблюдалось дозозависимое увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC 0‑∞).
После внутривенного введения однократной дозы палоносетрона 0,02 мг/кг максимальные концентрации в плазме (Сmax) в конце 15-й минуты введения сильно варьировались во всех возрастных группах и были ниже у пациентов моложе 6 лет, чем у пациентов более старшего детского возраста.
Средний период полувыведения составил 29,5 часов во всех возрастных группах и варьировался от 20 до 30 часов по всем возрастным группам после введения 0,02 мг/кг. Общий клиренс в организме (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет соответствовал клиренсу у здоровых взрослых пациентов. Отсутствовали значительные различия в объеме распределения (л/кг).
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Маннитол
Динатрия эдетата дигидрат
Натрия цитрата дигидрат
Лимонной кислоты моногидрат
1 М раствор натрия гидроксида и/или 1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции pH)
Вода для инъекций
6.2. Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
6.3. Срок годности (срок хранения)
5 лет.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 5 мл препарата во флаконе из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и защитным пластиковым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, и другие манипуляции с препаратом
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Ирландия
«Хелсинн Байрекс Фармасьютикалс Лтд.»
Дублин 15, Дамастаун, Мулхуддарт
Телефон: +353 1 822 5404
Факс: +353 1 822 5410
Электронная почта: info-hbp@helsinn.com
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини»
Адрес: 123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной»,Блок Б
Телефон: +7 (495) 785-01-00
Факс: +7 (495) 785-01-01
Электронная почта: office-russia@berlin-chemie.com
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации:
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Общая характеристика лекарственного препарата Оницит доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: https://eec.eaeunion.org/
*Общая характеристика лекарственного препарата